Oncologia Molecolare e Terapie Innovative

Descrizione dell'attività di ricerca:

La ricerca del gruppo di Oncologia Molecolare svolge, nell’ambito della biomedicina, ricerche rivolte allo studio dell’oncosoppressore p53 e del suo attivatore HIPK2 nei processi di progressione tumorale (tumore del colon, della mammella, del pancreas, linfomi, glioblastomi) e di resistenza ai farmaci antitumorali, in particolari condizioni ambientali (ipossia, iperglicemia) e in relazione al microambiente tumorale. Vengono utilizzati modelli cellulari in vitro e modelli animali in vivo per analizzare le risposte in seguito a trattamenti con composti naturali e in combinazione con le classiche chemioterapie. Le specifiche linee di ricerche prevedono sviluppi: i) nell’ambito dell’individuazione dei meccanismi di resistenza alle terapie antitumorali, ii) della riattivazione di p53 mutata, e iii) nello sviluppo di nuovi complessi antitumorali provenienti da molecole naturali e con scarsa tossicità per le cellule nomali.

Responsabile:

Prof.ssa Gabriella D’Orazi

Membri del Gruppo di Ricerca:

Dr.ssa Alessia Garufi

Collaborazioni esterne:

Prof.ssa Mara Cirone (Dip. Medicina Sperimentale, Università Sapienza, Roma; Prof.ssa Alessandra Crispini (MAT-In_LAB, Dip. Chimica e Tecnologie Biochimiche, Università della Calabria, Arcavacata di Rende, CS); Prof. Fabio Marchetti (CHIP, Scuola di Scienza e Tecnologie, Università di Camerino)

Pubblicazioni rilevanti:

1. Garufi A, Pettinari R, Marchetti F, Cirone M, D’Orazi G (2023). NRF2 and BiP interconnection mediates resistance to the organometallic ruthenium-arene bisdemethoxycurcumin complex cytotoxicity in colon cancer cells. Biomedicines. doi:10.3390/biomedicines11020593
2. Romeo MA, Gilardini Montani MS, Benedetti R, Arena A, D’Orazi G and Cirone M (2022). VPA and TSA interrupt the interplay between mutp53 and HSP70, leading to CHK1 and RAD51 down-regulation and sensitizing pancreatic cancer cells to AZD2461 PARP inhibitor. Int J Mol Sci. doi:10.3390/ijms23042268.
3. Romeo MA, Gilardini Montani MS, Benedetti R, Arena A, Maretto M, Bassetti E, Caiazzo R, D’Orazi G and Cirone M (2021). Anticancer effect of AZD2461 PARP inhibitor against colon cancer cells carrying wt or dysfunctional 53. Exp Cell Res. doi:10.1016/j.yexcr.2021.112879.
4. Garufi A, Baldari S, Pettinari R, Gilardini Montani MS, D’Orazi V, Pistritto G, Crispini E, Giorno E, Toietta G, Marchetti F, Cirone M, D’Orazi G (2020). A ruthenium(II) curcumin compound modulates NRF2 expression balancing the cell death/survival outcome in both wild-type and mutant p53-carrying cancer cells. J Exp Clin Cancer Res. doi:10.1186/s13046-020-01628-5.
5. Garufi A, Federici G, Gilardini Montani MS, Crispini A, Cirone M, D’Orazi G (2020). Interplay between endoplasmic reticulum (ER) stress and autophagy by Zn(II)-curc induces mutant p53H273 degradation. Biomolecules. doi: 10.3390/biom10030392.